Nichijou chủ yếu tập trung vào những trò hề hàng ngày của bộ ba bạn thời thơ ấu nữ sinh trung học Mio Naganohara, Yuuko Aioi và Mai Minakami những câu chuyện của họ sớm đan xen với thiên tài trẻ tuổi Hakase Shinonome, người máy chăm sóc cô ấy là Nano và chú mèo biết nói Sakamoto của họ.
